>> 医学资料
知识手册
小分子药物介绍
 
 
  小分子药物介绍

Eliglustat Tatrate治疗I型戈谢病的II期临床试验显示可喜结果

    最近,由美国血液学会主办的《Blood》杂志刊登了Eliglustat Tatrate(Genz-112638)治疗I型戈谢病的II期临床试验结果,显示该研究药物对改善I型戈谢病患者的贫血、血小板较少、肝脾肿大、骨密度减低等症状体征具有良好作用。

    由于先天性缺乏葡糖脑苷脂酶,戈谢病患者细胞的溶酶体内葡糖脑苷脂水解障碍,导致葡糖脑苷脂聚集在单核巨噬细胞内,引起多个组织器官的病变。注射用伊米苷酶(Cerezyme®,思而赞TM)酶替代疗法的原理是促进体内葡糖脑苷脂的降解,减轻后者在体内聚集引起的临床病变。与酶替代疗法不同,Eliglustat Tatrate治疗戈谢病的原理则为底物抑制法。该药物为一种新型的葡糖脑苷脂合成酶抑制剂,可通过抑制葡糖脑苷脂的生成,减少体内葡糖脑苷脂的聚集。

    在I期临床试验证明了药物在健康人中的安全性后,Eliglustat Tatrate的II期临床试验在I型戈谢病患者中进行。此试验是一项多国、多中心、开放性、单臂研究,旨在评价每日两次口服50毫克或100毫克的Eliglustat Tatrate在I型戈谢病患者的有效性、安全性和药物动力学。患者入组标准为经酶学检测确诊的I型戈谢病患者,核磁共振或CT检测显示脾脏为正常人的10倍以上,并有血红蛋白水平(男性8.0-11.0g/dL,女性8.0-10.0g/dL)或血小板计数异常(45,000/mm3)。

    试验结果显示,在完成Eliglustat Tatrate治疗52周的22例患者中,20例(91%)患者达到综合性有效治疗终点,即3项主要有效性参数中有2项达到预期目的(脾脏体积至少缩小15%,血红蛋白水平至少增加 0.5g/L ,血小板计数至少增加15%)。有统计学意义的具体临床改善包括:平均血红蛋白水平增加1.62g/dL(95%CI = +1.05~+2.18),血小板计数增加40.3%(95%CI = +23.7~+57.0),脾脏体积减小38.5%(95%CI = -43.5~-33.5),肝脏体积减小17.0%(95%CI = -21.6~-12.3),腰椎骨密度Z评分增加0.31(95%CI = +0.09~+0.53)。此外,治疗52周后,可反应治疗效果的四项生物标志物分别平均下降了35~50%,血浆葡糖脑苷脂和神经节苷脂GM3平均水平转至正常。安全性结果显示,患者对Eliglustat Tatrate可良好耐受,仅在6例患者中报告了7例与治疗相关的不良事件,均为轻度并为一过性,包括腹痛(2例)、腹泻(2例)、心悸(1例)、无症状性非持续性室性心律失常(1例)及头痛(1例)。

    总之, Eliglustat Tatrate治疗I型戈谢病的II期临床试验已显示可喜结果。目前,该药物治疗戈谢病的全球III期临床试验正在进行。健赞公司已向国家食品药品监督管理局递交了参加该全球III期临床试验的申请。由于该药为口服制剂,故将有望成为戈谢病的安全、有效、使用方便的新型治疗手段。



京ICP备09077002号   www.chinararedisease.cn   © 2010 中国罕见疾病网版权所有